CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能?

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CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。
想听下业内人对于CAR-T的看法是怎样的,以及近几年才得到改良的原因是什么?

如果说2014年生物医药产业研发工作有什么亮点,那么嵌合抗原受体-T细胞疗法绝对是当之无愧的热点。许多生物医药巨头和产业分析人士都将这一疗法看做是新一代癌症疗法的希望。

不过,今年美国凯特琳癌症研究中心进行的CAR-T项目中两名患者因为细胞激素释放症候群而死亡,导致该项目紧急停止。这一结果也引起了FDA等机构的警惕。而包括诺华、Juno公司等CAR-T疗法研发的先驱也意识到了细胞因子风暴的威胁,进一步完善试验设计。可以说,这一事件促使所有的CAR-T研发竞争者们都更全面的思考他们所面临的问题和挑战。

泻药, @袁霖 邀请我回答很多问题,貌似我回答得很少,实在抱歉,有些是回答不上,有些是因为没时间,这次我来回答一下。
前面那么多答案讲了那么多机制,我就只说说临床吧。
我的主要研究方向是肺癌,CAR-T其实用于肺癌的基本没有,我们肺癌现在用的过继性免疫疗法是CIK细胞——“Adoptive immunotherapy of cytokine-induced killer cell”,一般能用于前期治疗效果好,基本上无肿瘤结节存在/或肿瘤结节小,对于体内残存的不多的肿瘤细胞进行杀伤,以求达到根治的效果(唔,目前而言,确实有许久未复发的患者了),也有研究证明联合CIK治疗能够延长生存期:
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
那么继续来说说CRA-T吧,我现在从肺癌正在逐渐转向肿瘤全科,当然依然以肺癌为主。肿瘤的治疗目前方法很多,大致可以分为以下几种:化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗。比较火的就是靶向和免疫以及近距离精准放疗,以上都被吹得天花乱坠,各路诸侯都说自己能为肿瘤做出卓越的贡献。其实他们的出现对于医生和患者本人来说,可能都是一道曙光,都能延长了数月至数年的生存期,并且提高了生活质量;但是对于普通大众而言,可能感触不深——毕竟才几个月嘛。
CAR-T就是免疫治疗中的一种,目前CAR-T有了第三代,应用较多的是白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤。
第一代出现在1989年,那时还是实验室的神话,然后后续出现了技术改良。第一次改良用于儿童神经母细胞瘤[1],没有出现什么不良反应,但是效果也不咋地,只持续了一周;第二次改良用于肾癌[2],效果是出现了,但是肝毒性却起来了;第三次改良就是 @咖喱鸡说的2008年那次[3](所以这不是第一次哦),治疗儿童成纤维神经瘤,持续时间、治疗效果比前两次都好。后面还有用于惰性非霍奇金淋巴瘤的,总的来讲,第一代应用挺广,但是离预期太远了。
接着来说第二代,相对于第一代加上了CD28、CD134等共刺激分子(感兴趣的可以去看看T细胞双信号学说),第二代用于慢性淋巴细胞白血病[4,5]和卵巢癌[6]的效果都还挺不错的,也更持久了。还用到急性白血病的。
然后就是第三代,这第三代是用逆转录病毒构建的,治疗非霍奇金淋巴瘤[7]时效果不错,但是在治疗结肠癌合并肝、肺转移时出现了“细胞因子风暴”,虽然效果不错,患者在治疗后第5天就死亡了——这是目前最严重的不良反应。第三代还是新东西,所以还没有和前两代的比较的结果。

最后回答题主的问题:

CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能?
依我的愚见,第一个问题不成立,只不过最近才为非专业人士所知罢了。第二个问题两者根本不沾边,只能预示肿瘤综合诊疗有上了一个新的台阶。
想听下业内人对于CAR-T的看法是怎样的,以及近几年才得到改良的原因是什么?
CAR-T是一个新技术,有着传统技术所没有的优点,并且更能提高患者的生活质量,一如靶向治疗,花许多钱,让最后一段时间活得好一点。近几年得到改良的原因是什么?一直以来CAR-T改良都伴随着基因转导技术的革新,这是一个综合技术的发展,其实他在老早就得到改良了,所以问题也不成立。我觉得更应该改为“为什么最近被非专业人士所知”,因为媒体更发达了呗。
[1]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[2]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[3]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[4]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[5]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[6]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[7]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

治疗方法 免疫学 医学 癌症治疗 细胞生物学

为什么我HIV抗体检测呈阳性,但抗原检测呈阴性?

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很早就想问这个问题了,真心希望能够被解答……
我之前去献血,过了一段时间血站给我打电话说我的血不能用,因为我HIV抗体检测结果是阳性,我当时直接吓哭了。但是血站的人说,他们把我的血送到了省疾控中心,说我没有问题,也没有携带HIV,因为抗原检测是阴性的。而且还嘱咐我说不放心的话可以自己再去疾控中心体检。
求学医的米娜桑帮忙解答一下,为什么抗体会呈阳性,但是没有抗原呢?
是因为我是天生携带这种抗体的拯救世界的人?还是因为抗体检测比较简单,容易出现假阳性?
还有就是,出国体检是测的HIV抗体,我很担心我要出国体检,结果是阳性,会有影响。如果抗体检验是假阳性的话,以后每次测都是阳性么?还是假阳性是偶然情况?希望得到详细的理论与实践解答,已了却困扰我已久的这段故事!跪谢!!!

随着检测基数的扩大,初筛假阳性的案例数也确实在增长。我最近遇到挺多例病人HIV初筛阳性,确诊实验阴性或者不确定的。
这里要说一下不管初筛还是确诊实验检查的都是体内是否有针对HIV的抗体,初筛实验一般包括酶联免疫法(ELISA)、快检(快速试纸和明胶颗粒凝聚实验)等。而确诊实验是蛋白免疫印迹实验(WB),只不过针对的是HIV某些特异性蛋白的抗体,包括p24,gp41,gp160/gp120。
从流行病学上说:首先要清楚为了确定或排除某种疾病医务人员会使用一定的实验手段进行检查,这个叫诊断试验(diagnosis test),诊断试验与受检者的实际情况的符合程度称之为“真实性”,评价真实性最常见的就有灵敏度(1-假阴性率)和特异度(1-假阳性率),当然对应的就有假阳和假阴的情况。题主一开始抽完血以后,血液都会送到实验室进行初筛实验,灵敏度是很高的,特异度也就比较低,这样为的是把有可能的病患全部挖出来。如果初筛实验都是阴性的病例实际得病的可能性就相当低了,相应的假阳性率(误诊)就比较高。初筛阳性的疑似病例进而要进行确诊实验,通过上面提到的WB实验对多个HIV特异性蛋白(抗原)的抗体进行检测,实验的特异度就提的很高了,同时多个特异性蛋白的抗体都被检测出来,那这个病例也就可以确诊感染了,其中只有少数抗体被检验出来,达不到诊断标准的会给出“HIV不确定”的诊断。
对于题主的情况,初筛实验的灵敏度有99.7%,特异度是98.5%,换句话说假阳率可以有1.5%左右,而且题主确诊阴性了,这种情况一般都可以排除感染的可能,如果距离上一次高危行为(没有保护的性行为,共用针具等)有3个月以上,就没必要进行更多的检查了。另外,题主有恐艾情绪,这个比艾滋病本身更需要关注。而且,目前还没有发现天生就携带有HIV抗体还没有感染病毒的情况,题主是救世主的可能也基本可以排除。
关于出国,题主所说的是要办健康证这个问题,确实是要查HIV的,流程和你献血的检查一样,最后估计也是给出了阴性的检查结果。退一万步说就算感染了,虽然拿不到健康枕,但其实海关检查健康证的概率比实验出错的概率还要小,放心吧,没人会关心你有没有得HIV的~

艾滋病 免疫学 医学 HIV 抗体

请问中国哪里可以做肿瘤的pd-1 表达是否阳性的测试?

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最近看Merck co的pd-1新药keytruda 在胃癌方面的进展很大 (见如下链接)
但是病人需要测试其肿瘤是否pd-L1表达是否阳性。方法如下:
The KEYNOTE-012 investigators found that the degree of PD-L1 expression in archival tumor samples, assessed using an investigational immunohistochemistry assay employing the 22C3 antibody, demonstrated a trend toward improved pembrolizumab outcomes. Patients eligible for the trial had to have positive PD-L1 staining in the stroma or in at least 1% of tumor cells—a seemingly a very small amount.

请问中国哪里可以做这样的测试来看病人的肿瘤是否pd-l1 阳性。我们现在手里有病人胃癌肿瘤的未染色切片。可以用来做这个测试吗?非常感谢回答。急着救命用。谢谢。

Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients (Pts) with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (Pembro; MK-3475) in KEYNOTE-012.

涉及到患者问题,咨询后慎重回答:
1. 中国大陆没有途径买到这个药
2. 对于胃癌PDL1表达阳性判定标准尚不确定,检测方法确实比较简单,就是免疫组化,但是除非入组临床试验否则不会有中心愿意做,涉及到伦理学问题,且目前大陆是否有中心开始入组该药临床试验?
3. 免疫药物副作用是需要非常慎重考虑的事情,尚在研究阶段,不建议贸然使用
希望回答对你有帮助,祝早点好起来!

生物学 DNA 测序 胃癌 免疫学 医学

有对混合性结缔组织病了解的知友吗?现阶段是否存在有效的治疗和缓解方式?

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困扰家母多年的恶性疾病,多种并发症,家母的症状包括干燥综合征,肌肉浮肿,严重的关节疼痛,万幸的是类似红斑狼疮和骨关节变形的并发症状没有出现。家母的心理素质很好,多年来忍痛坚持锻炼。想知道这类疾病是否有适用的药物或者其他治疗方法。

这种病只能用激素治疗,但是会引发很多疾病,尤其是股骨头坏死,我母亲就是因为这个引起的股骨头坏死,换了个股骨头,现在得了肺炎,现在发烧了,刚来看病,医生说还要继续用激素药,不然这个病治不了,这种病只能用激素,只能说激素慢慢的减量。只能这样。唉,我也是没办法。

免疫学 中西医结合 关节炎 干燥综合征 伤寒论

「断食2天以上可以重启人体免疫系统」的观点有科学依据吗?

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美国一项最新研究发现,仅仅断食2天以上就可以重启人体免疫系统,你认为这个观点对么?有科学依据么?理论依据是什么?辟谷真的对健康有益么?
这对那些因年老或癌症而导致免疫系统受损的人而言无疑是个好消息。
  研究人员表示,禁食起到“鼓励”身体去更换受损“老”细胞的作用。

还有另外一个研究成果lz没看见么?
断食20天以上不光是免疫系统,整个人生都可以重启

养生 生物学 免疫学 生物实验

肿瘤疫苗,除了宫颈癌 HPV 疫苗和胃癌 HP 疫苗外,其它肿瘤疫苗进展如何?

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HPV疫苗、HP疫苗以及用于部分预防肝癌的HBV疫苗,都不是真正意义上的肿瘤疫苗。它们只是通过对致癌病原体的免疫来间接地预防癌症。换句话说,这些疫苗教会人体免疫系统去认识的不是肿瘤本身,而是引起部分肿瘤的病原体。
正因为如此,这部分肿瘤疫苗无法治疗已经发生的肿瘤,因为疫苗并没有“教导”免疫系统去认识宫颈癌细胞、胃癌细胞和肝癌细胞。

相对应地,通过让免疫系统直接识别肿瘤本身的疫苗叫做治疗性肿瘤疫苗。最早的治疗性肿瘤疫苗是Dendreon公司2010年获批上市的前列腺疫苗Provenge。Provenge是通过分离患者的树突状细胞,并且在体外与特异性高表达于前列腺癌细胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培养后回输到患者体内,来“教会”免疫系统去识别并进攻癌细胞的。可惜它的临床效果并不是非常有竞争性,2015年2月23日Dendreon宣告破产,Provenge被加拿大拉瓦尔的Valeant公司宣布以四亿多美元的价格买断。
除此之外处于临床研发后期的还有两家:Northwest Biotherapeutics和Newlink Genetics。
美国马里兰州的制药公司Northwest Biotherapeutics采用了与Dendreon相类似的技术,将从患者肿瘤组织中得到的特异性肿瘤抗原导入到树突状细胞后,回输到患者体内以激活其他免疫细胞并攻击肿瘤。目前其处于临床3期的脑癌疫苗DCVax-L获得了英国医疗与保健产品管理局MHRA颁发的潜力创新药(Promising Innovative Medicine,PIM)资质认定,并在德国获准通过医院免除程序(Hospital Exemption Program)用于患者的治疗。
依阿华州的Newlink Genetics作为埃博拉疫苗和免疫检查点IDO抑制剂的研发者为公众所熟知,其开发的HyperAcute™是通过将人源性癌细胞系经处理后注入患者体内以诱导特异性的免疫反应,这些癌细胞系能够表达α-半乳糖苷酶以刺激免疫系统的应答。目前Newlink的疫苗多处于临床II/III期,可用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤等。

癌症 免疫学 医学 疫苗

24岁已婚是否有需要接种HPV疫苗?

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24岁已婚,平时洁身自好跟老公以外没有别的性关系,求问大神是否有需要接种HPV疫苗??

以下回答仅供参考,具体以医生为准,稳妥起见建议题主去咨询专业妇科医生。

我的想法是,可以打,非必需。

HPV分为好多种亚型,一般来说分为高危和低危亚型。多少种属于高危亚型,目前没有非常一致的看法,比较流行的是13种亚型或者14种亚型属于高危,高危亚型HPV长时间持续感染相对来说更容易导致宫颈癌。注意三个条件,高危型,长时间,持续感染。
打HPV疫苗,主要目的就是预防高危型HPV感染,从而预防宫颈癌。
目前的疫苗主要是防2个型别的(16和18型),4个型别的(6、11、16、18型),9个型别的。
打疫苗之前,如果已经感染了其中一个型别的HPV(例如已经感染了16型),那么16型就不能免疫了,其他型别还是有效的。同时感染多个型别HPV的女性不多,所以打疫苗还是有效果的。

这就是“可以打”,然而打了以后还要注意,疫苗的效果有时限,而且HPV的型别有很多,还有其他一些疫苗没有覆盖到的高危型别,所以并不是打了以后就高枕无忧。

下面说说“非必需”。

打HPV疫苗的最终目的是为了预防宫颈癌。然而针对宫颈癌,按照指南要求进行筛查(并按照医嘱进行治疗),在很大程度上也能预防宫颈癌。

在 2014 年 12 月 3 日出版的 JAMA 杂志上,发表了美国妇产科医生协会(ACOG) 制定的宫颈癌筛查指南。


推荐意见要点:

宫颈癌筛查应从 21 岁开始,之前不论是否有性行为或是否为风险人群均不筛查。


21-29 岁女性,每三年进行一次宫颈细胞学检查。


30-65 岁女性,每五年进行一次宫颈细胞学检查以及人乳头瘤病毒(HPV)联合检查,或每三年进行细胞学检查作为替代筛查方法。


宫颈癌高危女性须增加筛查频率(HIV 感染、免疫功能不全、子宫暴露于己烯雌酚或有宫颈上皮内瘤样病变 [CIN]2、CIN3 或癌变)。


如筛查阴性结果明显并且没有 CIN2 级或以上的病变,年龄超过 65 岁的女性可停止筛查(此前 10 年的最近 5 年间,连续 3 次细胞学检查结果阴性或连续 2 次联合检查结果阴性)。


宫颈细胞可经由液体或传统的宫颈涂片收集。


单独的 HPV 检查不可作为筛查结果。


如联合检查的结果出现意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)的细胞学结果及 HPV 阴性,仍按年龄继续常规筛查。


如联合检查的结果出现阴性细胞学结果和阳性 HPV 结果,则应在 12 个月内再次进行联合检查或进行 HPV 基因型特殊检查。


不论女性是否注射了 HPV 疫苗,筛查推荐意见一致

来源:JAMA临床指南:宫颈癌筛查 丁香园

注意指南最后一句话。所以说是“非必需”,即使打了HPV疫苗,也建议按照推荐的频率进行宫颈癌筛查。
最后,如果决定去打HPV疫苗,也需要注意一下HPV疫苗的相关不良反应。这个自己搜索就好。

女性 医药 免疫学 疫苗 HPV

自身免疫病是否属于遗传病?两者有关系吗?

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自体免疫有遗传因素(同卵双生儿发病率会比异卵双生儿高),但并不是携带某些基因缺陷就一定会得自体免疫疾病。且,自体免疫(autoimmunity)也并不一定会导致自体免疫疾病(autoimmune disease)。自体免疫的确切机理到现在还没有定论,目前最广为接受的理论是基因缺陷+环境因素的双重作用。
先说基因:免疫细胞的特异性来源于成熟过程中的基因乱序(rearrangement),是一个随机过程,其中难免会有与自体抗原反应的组合。这时有耐受机制来避免这个的发生,按位置分大体可分为中央(胸腺/骨髓)和周边两大类。在胸腺,转录因子AIRE会表达免疫细胞在体周可能会遇见的自体抗原给未成熟T细胞,如果细胞对此激活了,就会自动被删除(在骨髓,B细胞会尝试修饰基因,如果仍旧反应才会被删除)。假设这一过程出错,比如编码AIRE因子的基因缺陷,就会导致免疫细胞更容易和自体抗原反应。
有的自体抗原很难被免疫细胞接触(比如核抗原),所以哪怕有对此反应的免疫细胞也不会带来问题。但如果细胞受损(紫外线照射,炎症等)暴露了这些蛋白,对这些有特异性的T/B细胞就会被激活并反应。这时周边耐受机制就派上作用了:通过调控T细胞(Treg)或T细胞自身(激活对象的CD80/86受体缺失、CTLA-4蛋白的抑制作用、或长期多次的T细胞激活(AICD机制)),来「关掉」或干脆杀死这些被激活的免疫细胞。当然,涉及这些过程的基因也可能有缺陷,重要的比如HLA基因(编码主要组织相容性复合体蛋白 MHC)。假如这些基因缺陷存在,又遇到了「合适的」环境暴露(紫外线、感染、炎症,甚至药物、激素、压力等),就成功激活了一批对自体抗原敏感的免疫细胞群体了。
到现在为止,只是讲到了自体免疫的部分。并不是所有自体免疫都会发展成相应的疾病,不同疾病的发病机理也不同,针对的也是不同抗原(狼疮的核抗原,I类糖尿的胰腺beta细胞表层抗原,桥本甲状腺炎的TPO等),甚至有些因为细菌抗原与自身抗原类似(链球菌表面抗体和心脏瓣膜的蛋白相似导致风湿心脏病)。这些不同疾病又需要更多的因子来促成,缺一不可,就像癌症一样,是非常复杂的一个多因素过程。
所以,有些基因缺陷(比如AIRE)会成倍增加患自体免疫疾病的风险,但肯定不是唯一因素。

生物学 免疫学 遗传

失控的炎症反应是造成MODS多器官功能障碍综合征的根本原因,那么抗炎性介质治疗如今进展到哪步了?

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发现。。。CARS的概念早就提出了。。。机体自身的代偿性抗炎性反应。。。。。
炎性介质拮抗剂临床试验做过但是失败了,原因可能是加重CARS使自身免疫损伤功能损害加重。。。
如此MODS的本质其实是SIRS/CARS失衡。。。所以治疗研究上早已经转向恢复SIRS和CARS的动态平衡。。。。

那么问题来了。。。
挖掘机技术哪家强。。。噗= =开个玩笑
有什么治疗能够恢复免疫平衡。。。好复杂的样子

谢邀。
请独立完成综述作业……囧

免疫学 医学 重症监护

「国家卫计委:我国掌握埃博拉病毒抗体基因」是否可信?

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人民日报上有篇报道:【国家卫计委:我国掌握埃博拉病毒抗体基因】国家卫计委新闻发言人今天表示,要求各地发现埃博拉疑似或确诊病例时,应在2个小时实现直报。目前,国内尚无埃博拉出血热病例。据悉,中国已掌握该病毒抗体基因,启动抗体的生产程序无需太长时间。世界埃博拉死亡人数已达826人。
详细新闻:中国发布埃博拉诊疗方案 发现疑似病例2个小时直报
请问“已经掌握了埃博拉病毒的抗体基因”是否可信?

免疫学 埃博拉病毒

青霉素过敏的具体免疫学机制是什么?

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2型超敏反应
青霉素能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性,刺激机体产生针对药物的特异性抗体。抗体与结合药物的红细胞,粒细胞或血小板作用,或与药物结合形成抗原抗体复合物后,再与具有Fc伽马R的血细胞结合,引起药物性溶血性贫血,粒细胞减少症或血小板减少性紫癜。

过敏 免疫学 青霉素 医学免疫学博士

以现在科技医学的发展速度预测何时能治愈癌症?

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以现在科技医学的发展速度预测何时能基本治愈癌症?

谢邀!近段时间由于本人在靶向治疗是现在治疗癌症的最好手段吗?它有什么优点和局限? - 孔祥兴的回答中的回答,得到了部分知乎上朋友的认可,之后陆陆续续接到了许多回答的邀请。这其中,题主的问题我认为确实是一个值得讨论的好问题,我想就自己在肿瘤学临床与科研的一些经验,尝试着去分析这个问题,也请各位朋友一起讨论。

首先,什么是“治愈癌症”?这个问题我认为有好多不同层次的定义。


1.对于人类整个族群而言什么是治愈癌症?癌症有许多种,如肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、白血病等等,治愈所有癌症种类的95%,算不算“治愈癌症”?我不知道,我想也没有人能界定。


2.对于一种癌症而言,什么是治愈?比如白血病,它下面又有很多亚型,比如M1、M2、M3等等,有的有特效的药物,有的目前没有特别好的办法。那么,治愈白血病所有亚型的95%,算不算“治愈白血病”?我不知道,我想也没有人能界定。


3.对于一个特定个体而言,什么是治愈癌症?比如一个患者得了结肠癌,我们现在一般认定,如果患者在治疗后生存超过5年不复发,可以基本认为治愈了这个肿瘤(我是说基本,不同肿瘤这个界定不太一致)。那么他真的不会复发了吗,10年以后复发了还算治愈吗,有的微转移灶因为现有的技术限制而无法发现难道也算治愈吗?我不知道,我想也没有人能界定。

其次,从治疗手段讲讲,我们离癌症根治还有多远。

目前对于肿瘤,主要采用这几种方法来进行治疗:手术、化疗、放疗、靶向生物治疗(可能还有其他答主还未涉猎到的治疗方法,在这里不敢一一列举)。

1.就手术层面,对于所有实体性的肿瘤都可以采用手术方法进行治疗。目前外科领域的进步主要是体现在手术微创化以及并发症最小化,就肿瘤根治性切除的原则上前进的原则确实不大了。就我所在的结直肠癌领域,目前除了对于低位直肠癌的外科处理,比如侧方淋巴结清扫、全系膜切除原则上有所争议以外,其余几乎都是公认的手术技巧,鲜有突破了。

2.就化疗而言,目前确实出现了各种针对肿瘤不同阶段的有效药物,比如陈竺院士提出的全反式维甲酸诱导白血病化疗的方法,真的很有效果。另外,结合目前最火的生物靶向药物,对于特定类型的肿瘤确实卓有成效。但是,药物治疗最大的问题是存在药物治疗耐药,针对这个问题的原理和解决途径一直困扰着临床医生与科研人员,我想还有许多路要走。

3.对于放疗,确实有一些特别敏感的肿瘤,比如部分生殖细胞肿瘤、神经系统肿瘤能通过放疗得到较好的疗效,但是介于本人并非从事放疗事业,对博大精深的放疗还有许多需要学习的地方,在此就不敢班门弄斧了。


最后,就科研层面来讲,我们离癌症根治还有多远

肿瘤科研永远是最火热的门类,今年答主刚刚参与申请了国家自然基金,肿瘤口报名的项目简直数不胜数,可见大家都想从基础医学层面上为治疗癌症做一点努力。但是,目前为止,几乎所有研究癌症的老师都会告诉我,我越是研究癌症,越是对这个问题敬畏。为什么?

1.太多的机理不清楚,第一个肿瘤细胞是怎么来的?第一个耐药的肿瘤细胞是怎么产生的?第一个转移的肿瘤细胞是如何在其他器官存活生长的?

2.癌症细胞太狡猾,它们总是能躲过科研人员的各种攻击,总有一批批耐药性强、突变率高、转移性能好的细胞存活下来,对于这些“小强”我们能怎么办?我们真的还不知道怎么办。

我们的老校长,也是肿瘤研究领域的权威郑树教授最喜欢问学生一个问题,什么是肿瘤的三级预防?我将答案列在下面,我相信大家能够想到从哪个层面去做才能真正治愈癌症。

1.一级预防:针对比较明确的致癌因素采取积极性预防措施,能有效地控制和消除致癌的主要危险因素。
2.二级预防:通过简便可行的筛查和早期诊断,对高危人群进行预防性筛检,积极治疗癌前病变,阻断癌变发生,做到早期发现、早期诊断、早期治疗。
3.三级预防:通过现有的医疗技术和手段读患者进行合理治疗,同时通过康复和姑息治疗以减轻患者痛苦、提高生存治疗、延长生命。

对题主的问题总结一下:对于预测癌症何时能够治愈,我不敢预测。就像曾经有人预测10年之内计算机无法普及,他错了;就像曾经有人预测21世纪初期悬浮汽车可以普及,他也失败了。我想我们只能通过自己这代人的努力,让题主希望的事情尽早发生。

抖个机灵反问一下大家:如果癌症真的攻克了,难道不会有比它更加凶险的疾病出现吗?就像以前,我们首要攻克的是传染病,现在传染病能够得到较好控制了,癌症却出现了一样。我不知道,请大家多讨论。

癌症 肿瘤 免疫学 基因组学

免疫细胞是根据癌变细胞的什么特性去识别、结合它的?

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为什么不能研制相应抗体杀癌细胞啊?

题主问到点子上了,癌症之所以难以攻克,就是因为免疫识别难。我就说一说治疗癌症过程中我们会以那些分子为目标设计单克隆抗体或者疫苗吧。

1)products of mutated genes
有一些基因突变对恶性肿瘤的形成是必不可少的,而这些突变产物就可以被免疫系统识别。最典型的例子就是异常的p53在一半的肿瘤细胞中表达。

2)products of oncogenetic virus
宫颈癌和一部分淋巴癌是由病毒引起的。病毒基因编码的蛋白扰乱的细胞后期因而导致癌症。这些扰乱细胞周期的蛋白因为是外源的,一般就会导致强烈的免疫反应。例子有EBV的EBNA-1和HPV16产生的E6及E7。

3)Altered glycoprotein/glycolipid antigen
就是异常表达的糖蛋白和糖脂。举例的话比如在乳腺癌细胞表达的糖蛋白MUC-1,MUC-1和p53相互作用可以抑制细胞编程式死亡。

4)Aberrantly expressed antigens
不该表达却被表达出来了的自身抗原。比如本来应该在成人期停止表达了的胚胎抗原CEA,在肠癌中会出现。

5) Tissue specific differentiation antigens
我们知道癌细胞是十分喜欢转移的,但转移之后的癌细胞很可能还在表达他“出生地”的蛋白。比如CD20一般在B淋巴细胞里表达,但对于淋巴而患者而言你可能在其他位置找到它。

以上内容属于Melbourne Uni Dale Godfrey的讲义内容,请勿擅自转载

除此以外,癌细胞还可能因为奇怪的基因突变减少表面MHC分子的表达,这时就会被自然杀伤细胞杀死。

癌症 肿瘤 免疫学 医学 临床药学

DC-CIK 细胞免疫疗法是真的吗?

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1.他们说是美国引进的技术,但却从google搜索DC-CIK英文网页,却很少有内容。
2.国内外都找不到这方面技术的论文。
3.我看过《乔布斯传》,里面讲关于他的治疗方法时讲到他的治疗方法,说他在11年开始使用一种新的治疗方法,由一批顶尖的科学家执行,他要么是第一批上岸的人,要么是最后一批淹死的人。对这种方法的形容是:能识别癌细胞并且消灭他。跟这种DC-CIK疗法的形容是相似的,但国内3年前就使用这种疗法了。
4.我查到在国内运营这种疗法的是这家公司:potenbio.com/cn/Shengwu 这个页面的介绍说明这个技术就是他搞的,根本不是美国进口,而他的那些大医院客户,都宣称是美国进口的。而去年这个网站还有个英文页面,是介绍国外客户来国内看病的,说明国外没有这个技术。今年这个页面已经找不到了。
5.去年我从网上看到一个新闻,说科学家新发现一种能攻破癌细胞表面的保护酶的东西,这种酶相当于癌细胞的伪装,能让他避免于药物的攻击。这一种也和他说的“CIK细胞具有识别肿瘤的机制”相左。这篇新闻我今年没有搜索到,你要是需要帮助我可以再耐心找找。
6.治疗效果有办法测试吗,能测试到体内癌细胞数量减少了多少吗?这一点我不清楚,医院告诉我你可以治疗后一月去拍片检查肿块小了没有,因为当时我妈的腋窝肿块本来就不大,再加上治疗后就回老家了,我也没去检查。但我妈说没有感觉。我妈是乳腺癌术后,腋窝有淋巴结肿块。而我们邻村有治疗过几个月内就死掉的。而医院保证能延长1-2年生命甚至更长。

谢邀

大约查了一下,这个方法属于免疫疗法的一种。

在美国国立癌症研究院(NCI)的网站上(cancer.gov/drugdictiona),可以看到,涉及 CIK 的相关临床试验(clinical trial),完成的有两项,都是早期的,正在进行的,有 17 项,不过,基本都在进行中。其中,三期的有 5 个,4 个是疗法研究(3 个肺癌,1 个肝癌)。
其中,17 个研究里,有 14 个是由中国的医院或研究机构在进行(一眼扫过去,光北大的任军,就有四个,中山大学肿瘤防治中心也有好几个),为什么会这样,只能问内行了。剩下的三个,有一个斯坦福大学的研究,一个意大利的,和一个泰国的。

在现在的学术研究方面,我在 pubmed 上也用 CIK 作关键词搜了一下,用 DC-CIK 作相关治疗的研究文章,也几乎清一色的是来自中国的研究,为什么我也不知道。

大约的浏览了几篇:

  • Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun 29
Enhanced antitumor effects of DC-activated CIKs to chemotherapy treatment in a single cohort of advanced non-small-cell lung cancer patients.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
这个从数据上看是最好的。天津癌症医院的,也有一个在进行的三期临床试验登在上面,非小细胞肺癌,一年和两年存活率,122 病人,有显著提升
  • Cytotherapy. 2009;11(8):1076-83.
Dendritic cell-activated cytokine-induced killer cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgery.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
上面研究者在 09 年的文章,84 肺癌病人,两年存活率有提升,两年无复发存活率(Disease free survival)无区别。
  • Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):483-93
Cytokine-induced killer cells in the treatment of patients with solid carcinomas: a systematic review and pooled analysis.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
上海交大,这是 meta-analysis 文章,对相关研究进行整理,以为 DC-CIK 疗法在存活率,progression-free 存活(无恶化存活?)等指标上都要好(统计上显著,具体好多少,从摘要上看不出)。副作用上,主要是发烧。
  • Cytotherapy. 2012 Aug;14(7):851-9.
A phase I/II clinical trial of autologous cytokine-induced killer cells as adjuvant immunotherapy for acute and chronic myeloid leukemia in clinical remission.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
新加坡医院的研究(在美国完成的两个临床试验之一),白血病,24 位病人,附加的CIK 疗法无临床优势
  • Tumori. 2012 May-Jun;98(3):314-9.
Effect of maintenance therapy with dendritic cells: cytokine-induced killer cells in patients with advanced non-small cell lung cancer.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
山东肿瘤医院的研究,60 位肺癌病人。progression-free 存活时间,从 2.57 个月延长到 3.20 个,统计上显著,但绝对时间上,也就是 2 个多星期的区别。
  • J Int Med Res. 2012;40(4):1265-74.
Autologous Dendritic Cells Combined with Cytokine-induced Killer Cells Synergize Low-dose Chemotherapy in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukaemia.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
哈尔滨医大的研究,44 位白血病病人,结果只是说疗效更好,具体数据在摘要里看不到。
  • Hematological Oncology,Volume 30, Issue 3, pages 115–122, September 2012
Repeated transfusions of autologous cytokine-induced killer cells for treatment of haematological malignancies in elderly patients: a pilot clinical trial
onlinelibrary.wiley.com/
解放军总医院的研究,似乎不是对比研究,相对效果无法评估。
  • Cancer Immunol Immunother. 2011 Oct;60(10):1497-502
Dendritic cells combining with cytokine-induced killer cells synergize chemotherapy in patients with late-stage non-small cell lung cancer.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
上海胸科医院,28 位肺癌病人,在 CIK 疗法后,进一步恶化的时间被推后(从 5.2 个月变为 6.9 个月,6 个多星期),但存活率无显著差别。

从上面的结果看,这方法有一定效果(如果研究是按照正确的步骤设计执行,结果分析真实可信),但还在研究阶段,到底有多大的好处,也不清楚,建议如果要施用的话,找临床经验丰富的医院。

癌症 细胞 魏则西事件 癌症免疫疗法 DC-CIK细胞免疫疗法

怀孕为什么不会排异?

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子女只有一半染色体与母亲相同,显然与母体细胞有差别,胎儿为什么不会被母亲免疫系统杀死?

甚至代孕时,孩子与母亲的染色体完全不同,胎儿如何在母体的免疫系统中活下来?

继而,脐带、胎盘,到子宫细胞,总有一个地方是两种不同遗传物质的细胞之间进行物质、能量、信息传递的,为什么不会排异?

如果只是免疫抑制,似乎混不过去,因为怀孕期间免疫力并没有大幅下降。

1)Trophoblast deportation诱导母体免疫耐受
2)胎盘表面HLA-G抑制cytotoxic recognization
3)Th reg 细胞抑制细胞毒性细胞的激活
4)Uterine NK cell 的免疫识别缺失
5)The absent of major MHC expressions on trophoblast.


总体上诱导免疫耐受,母胎界面局部免疫抑制.

有空再扩展,先睡了

免疫学 胎儿 怀孕 免疫系统 免疫

「坚持跑步小病不生」和「小病不生大病来」如何取舍?

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我坚持跑步半年了一直没生病,但朋友说看起来体质变强了但小病一直不生等着的就是大病。请问我这样坚持锻炼不生病是对的吗?

本来就是胡扯的问题,锻炼就是为了健康,除非你瞎练,把自己练伤的。
对于病毒类疾病,任何人都只是相对抵抗力的强弱,没有决对免疫的。
对于锻炼的益处,是不容置疑的。方式和方法还是需要加强普及的,就是因为胡扯的理论太多,都是些没有正规接受过运动训练,或是根本就没正确运动过的人为了吸引眼球纯编出来的歪理。

现在反运动者,连这类理论都能拿上来胡扯,已经足以说明锻炼少生病,而给他们的相关行业带来的危机感了。

健康 跑步 锻炼 免疫学 医学

魏则西生物免疫治疗癌症是否把生物治疗推上了风口浪尖,责任是归咎于免疫细胞治疗的技术,还是相关责任部门?

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关于承包科室和竞价排名可能确实存在问题,医疗监管有待改善,排名资质审核更待严格和专业,这里面的利益关系比较复杂。单从临床角度,对于这种恶性肿瘤,治疗是为了延长患者的生存时间,提高生存质量。生物免疫疗法在生命体中的作用和实验处理是异常复杂的过程,之前处在研究中,最近成功案例较多逐渐较火,国外也有针对特定某种癌症的免疫疗法获FDA认可,说明了它的科学性。但是免疫治疗效果是因人而异,有不成熟性,国内也明确指出它属于第三类医疗技术,存在高风险,国外可能也是谨慎用之,国内选择免疫疗法的患者多是抱着抓住最后一颗救命稻草的心态,就魏而言医生给的期许也许太高了。这个技术偏基础医学,生物技术,有些医生不是特别明白,个人觉得有关部门应该增加对免疫治疗的指导方案和准入,加强对医生的培训。增加患者的知情,使患者对前沿性技术的利弊有充分的认识,不盲目夸大其治疗效果。同时,我也想听听医生,监管机构,搜索引擎,更多生物免疫治疗研究者的声音。

谢邀
毫不夸张,这关技术鸟事,这明显是技术滥用啊,本来免疫治疗就没达到那水平,偏要拿去治病,哎……
就像厂家发明菜刀是用来切菜,可是有些人却用菜刀去砍人。这你不能怪菜刀吧(ps有时候,还真的有gov怪菜刀,比如曾经的实名制和限购令……)

郑重提醒:
除非迫不得已,否则,看到“干细胞”、“量子力学”、“基因”的之类的字眼,躲得越远越好。
(比如,干细胞疗法,基因治疗,基因修复,基因组营养学啥的神术)
我最常用的图,可惜,这次图中的媒体变成了骗子医院。


——————————关于免疫治疗——————————
免疫力很重要,地球人都知道。而且免疫力很强大,效果超过了很多药物(毒药例外),专一性也超级强大

所以,一直以来,如何维持免疫力,以及利用免疫力,一直是大家追求的目标。
包括这个传说中的大宝剑

哈哈哈哈

所以,面对癌症,有人提出了免疫疗法,就是,既然癌症是病,那么,就激发体内的免疫力,让免疫力去杀死癌细胞呗。

想法是美好的,现实是残酷的。
我就不说癌症机制本身似乎也有争议
癌症是不是一种进化? - 知乎用户的回答
即便你激发了免疫力,也不见得癌症可以治疗啊,因为作为一种高阶的疾病,癌症是“智能的”
以下简单介绍几种癌症免疫逃逸的机制
1. 癌细胞通过劫持正常细胞达到免疫逃逸的目的
2. 癌细胞本身可以钝化 NK,T细胞等执法警察细胞的杀伤性能
3. 癌细胞自身每个都不同,又可以变异,逃离免疫系统的识别
转载一个内容,说的很好

癌症为何难以根治? - 许诺的回答

那么多人得癌症的还有一个原因之一就是我们的免疫系统随时都在检测和摧毁这些癌症细胞。*而那些致命的恶性肿瘤的癌症细胞往往都是让免疫系统束手无策的细胞,就如同每个地方都有一些让警察无能为力的罪犯一样。之所以这些“暴徒”可以无法无天,这往往和他们的拥有各种手段去逃避免疫系统的追捕有关(immune evasion),以下简单介绍几种癌症免疫逃逸的机制:

1. 癌细胞通过劫持正常细胞达到免疫逃逸的目的

<img src="https://pic3.zhimg.com/69a587e2dedf6120c3f27dd9abd61672_b.jpg" data-editable="true" data-title="zhimg.com 的页面">pic3.zhimg.com/69a587e2" data-rawwidth="474" data-rawheight="559" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="474" data-original="https://pic3.zhimg.com/69a587e2dedf6120c3f27dd9abd61672_r.jpg" data-editable="true" data-title="zhimg.com 的页面">pic3.zhimg.com/69a587e2">

癌细胞不惜动员未成熟的“娃娃兵”细胞进行防御, “战争”的残酷可想而知(图片来自wikipedia)

有统计表明,一个肿瘤其实只包含了20%-30%的癌细胞,而其它的都是被这个“暴徒”劫持的正常体细胞(somatic cells VS tumor cells),这些被劫持的体细胞可谓是癌细胞横行的最重要帮凶,或者称它为伪军。癌细胞通过分泌特定的cytokines & chemokine进入它的微环境从而给这些伪军洗脑,让它们成为自己的奴隶,这些奴隶包括一些反戈的免疫细胞(主要是myeloid cells,正常情况下它们的作用是作为哨兵报警,召集NK细胞,T细胞等执法警察/战斗免疫细胞过来),癌细胞的微环境让这些免疫细胞保持在未成熟的状态下,从而无法警示战斗免疫细胞过来清除癌细胞(劫持体细胞要从娃娃抓起),与此同时,这些未成熟的体细胞还会召集那些有免疫抑制(immunoregulatory cells)的免疫细胞(包括Treg,M2 Macrophage等)过来现场,让这些不明真相的警察同志协助清除阻碍执法警察的到场(表面上说是阻碍,其实现场更残酷,更像是反戈的屠杀),长久之后肿瘤微环境造就了一种局部的免疫抑制现象,这样癌细胞可以自由得生长,然后转移等等。


2. 癌细胞本身可以钝化 NK,T细胞等执法警察细胞的杀伤性能

但我们的免疫细胞并不是普通的警察,他们还是可以找到时机入侵到肿瘤里(与其说是免疫细胞自己找到时机,也可以说是癌细胞太贪婪了,有时候它们长得太快了,没有劫持到足够的体细胞来保护自己就被免疫细胞发现了),这些细胞我们称为tumor infiltrative leukocyte (TIL) 。然而这些TIL还是很难有效得杀死癌细胞,因为在肿瘤微环境中,它们的攻击性很快被消耗殆尽(exhausted)(机制包括上调PD-1,CTLA-4等checkpoint受体,这些受体在微环境中接收到信号后降低免疫细胞自己的攻击性),长久之后也被那些劫持的体细胞所消除掉。

3. 癌细胞自身每个都不同,又可以变异,逃离免疫系统的识别

癌细胞要被免疫系统识别,需要一系列的非战斗免疫细胞(包括DC细胞或者M1 Macrophage等,其实都是成熟的myeloid cell) 帮忙识别癌变细胞,然后警示战斗免疫细胞(涉及抗原呈递和T细胞激活等,在这里不过多阐述,但是原理和识别微生物感染的细胞非常像,我们称为T细胞的primed)。然而不幸的是,强大的癌细胞一方面可以阻碍这些步骤,从而沉默免疫系统的识别,更重要的是,由于这种识别是一种抗原特异性识别(因为机体需要这样的方式去分清感染和未感染的细胞,或分清敌我),在这样的筛选压力下,癌细胞会突变,从而下调自身的特异性抗原的表达,最终逃离免疫系统的识别。

以上几种机制往往并不是独立的,是互相作用的,最终服务癌细胞的生长和转移等。由于失去了免疫系统的帮助,再多的化疗,放疗甚至癌变器官的切除等都无法彻底根除癌细胞。(因为那些能成功转移的癌细胞都是逃离免疫系统的佼佼者,他们很容易就可以无视警察的存在为所欲为)


这种情况下,免疫力的作用,真的很有限(但是并非没用,而且!未来有很大的空间

好了,还是重复开始的内容
郑重提醒:
除非迫不得已,否则,看到“干细胞”、“量子力学”、“基因治疗”的字眼,躲得越远越好。引力波也算。
至于什么饿死癌细胞啊之类的技术,我去年买了个包


郑重声明
以上针对非科研领域,要是做科研的兄弟们看到了,就会心一笑吧,我们不争这东西,毕竟,知乎不是CNS,前沿的东西,距离应用,太远了。


最后,有病,请到正规医院。


私货,王八蛋百度吃喝嫖赌,卖了我管理的贴吧国科大吧_百度贴吧,跟着他小姨子跑了。


——————————————精彩大戏——————————————
作为一个普通知友,竟然能够看到这场知乎历史上最大的公关撕逼大战,好开心哈哈哈哈
我要保留这些记忆
平均学历985/211的知乎,不是公关公司这种智商能撒野的地方 - 王海的文章 - 知乎专栏

免疫学 癌症治疗 魏则西事件 癌症免疫疗法 DC-CIK细胞免疫疗法

有必要接种 HPV 疫苗吗?现在在中国那些地方可以接种 HPV 疫苗?

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本题已收录至知乎圆桌 » 疫苗与安全,更多关于疫苗的话题欢迎关注讨论。

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关于什么是 HPV 疫苗,请看这个问题:接受宫颈癌疫苗注射有哪些注意事项? - 医学

最近一个朋友给我打电话,说是要跑到香港去接种HPV疫苗,而且要赶在26岁之前。
于是我自己在美国这边打听了一下HPV疫苗的情况。这边并不是每个人都有接种这个疫苗,但大多数人都接种了。在美国当兵的还会被强制要求接种这个疫苗。
我想知道,接种HPV疫苗有必要性么?

我在接受宫颈癌疫苗注射需要有哪些注意事项?回答的补充部分

宫颈癌疫苗的作用是预防HPV的感染,而且仅针对16、18两个高危亚型,这两个亚型可能导致了2/3宫颈癌的发生。目前是可以检验出感染了哪个亚型的病毒。理论上讲,已经感染了两种亚型的HPV,那就完全没必要再预防了,因为要预防的事情已经发生过了;感染了一种,那么还可以预防第二种;只是有了性生活,没有感染过这两种亚型的HPV,那么还是有预防作用的。
这是理论上讲。
而在现实面前,医学理论弱爆了!

首先,我前面提到了,HPV是病毒,具有自限性,只要不是长期感染,都不需要特殊处理,就像普通感冒一样,大部分女性都可能有过感染的经历,只是自己没有察觉。而既往可能有过感染,但是现在没有检测出来,也是可能的。
其次,应有疫苗预防,其实是在降低一种可能性,降低将来得病的可能性。用了疫苗,不等于将来不得病。更何况,目前的疫苗能预防的高危型,也只是占了致病的70%不到,还有三成多不在预防范围之内。所以,疫苗是个不错的东西,但也没必要想的多么神奇。
另外,宫颈癌虽然恶性程度比较高,但是,目前认为,宫颈浸润癌是可以经筛查预防的。因为宫颈癌的发病,不是三两天就能完成的,它从HPV感染,到进展成宫颈浸润癌,要经历几年到十几年的时间,在这么长的时间段内,你有充分的机会进行筛查,并且在进展成癌之前就发现并解决问题。就是说,即使没有打疫苗,也还是有机会利用筛查的方法,预防很大一部分宫颈癌的发生。

好了,现在我们可以来算一笔账了。如果用了疫苗,可以预防两种高危亚型导致的宫颈癌,用了之后,可以大大降低将来得宫颈癌的风险;而打疫苗要承担的,包括:药物的费用,很少见的可能的过敏反应,尚不明确的远期影响,其他亚型导致的宫颈癌,还有一条,疫苗对我不起作用,虽然可能性也比较小,但毕竟不是所有的药对所有的人都有效,而且,疫苗明确说明,对于既往没有感染过HPV效果比较好,所以,这一条也应该考虑在内。
如果不用疫苗,能够做到很好的筛查随访,可以很大程度上在得癌之前就发现,并且将其消灭在萌芽状态,但是要承担的,是如果一旦发现癌前病变,需要做相应的手术治疗,如果没有问题,就不需要任何特殊的医学处理。

算过账以后,可以看出来,对于既往没有感染过HPV的人来说,应用疫苗应该是划算的。而只要有过性生活,就有HVP感染的可能,所以,没有性生活,是最能保证没有HPV感染的条件。因此,对于没有性生活的女性,如果有预防要求的,是建议使用的;而有过性生活的,则是可以使用。虽然可能检查出来没有过两种HPV亚型的感染,但毕竟是一种医学上的干预,所以总要有所权衡。基于上面的分析,我个人认为,有过性生活的可以用,但没有必要用,做好筛查就可以了。

最后说一句:目前国内还没有上市。。。

生活 免疫学 医学 疫苗 HPV

为什么免疫系统对朊病毒没有反应?

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真是个好问题,至少没怎么想过。

【1】
朊病毒(prion,朊蛋白)虽然叫“病毒”,但是其实不是一种病毒,而只是一种蛋白质而已,不含有核酸。

这种蛋白体内有正常的蛋白(PrPc),而朊病毒是变性的(PrPsc),具体的楼上已经详述了。

【2】
先不考虑正确与否,我们先假设PrPsc可以被免疫系统识别,那么出现该变性蛋白的就作为抗原被机体识别,进而受到免疫系统的攻击。

而PrPsc是一个不断诱导正常蛋白PrPc成为PrPsc的“链式反应”的过程,那么可以想见,大脑中受到如此程度的免疫系统攻击,画面太美。

事实上,大部分引起脑炎的病毒,比如乙型脑炎病毒(日本脑炎病毒)、西尼罗病毒等等,都是这些病毒具有神经噬性,造成大脑损伤的一般都是免疫系统自己惹的祸。

【3】
楼上的答主2的匿名答案是一种思路,朊蛋白是变性后直接沉积在脑部,这样就造成了初始免疫递呈细胞(树突状细胞/DC)可能不太好识别,这样后续的B细胞估计也就不好产生相对于的抗体了,而且DC不能发挥作用的话,T细胞免疫也就无从谈起了。至于事实是否如此,需要实验验证。

而根据答主1的内容,我们可以知道PrPc成为PrPsc后是主要的α螺旋成为了β折叠。正如其中提到的免疫耐受可以导致机体不识别正常的蛋白,但是PrPsc不被识别是不是因为免疫耐受导致的却并不一定,因为α螺旋变成β折叠是在蛋白质二级结构上的改变,这无可避免的要引起蛋白的三级结构的改变,而如果PrPsc算外来蛋白的话,机体会识别出来,并且产生相应的抗体。当然现在也开始有了新的理论补充朊病毒假说,大致意思是两种蛋白其实都存于脑部,只是病人是因为平衡发生改变而导致的“链式反应”,至于对不对,还是需要时间和事实的检验。但如果这样的话,那么免疫耐受就可以解释了。
————
对朊病毒了解不是很熟,胡说一通,请指正。

疾病 生物学 免疫学 免疫系统 朊毒体

人类免疫系统是怎么工作的?

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它可以很灵敏很准确的发现不属于人体的病毒细菌,是吗?然后一旦发现入侵者就会尽力去围殴它们是吗? 很奇怪人类的免疫系统是怎么工作的!

或者说,具体执行免疫行动的到底是什么?是一些专门的“免疫细胞”吗?今天突然觉得有意思,所以就来万能的知乎...

创建于 2015-04-05


这是我上学时候用的教材,里面仅仅包括了免疫系统最基础的部分内容,全书共219页还带一张光盘,题主希望看到哪一部分?

基因 传染病 免疫学 HIV 免疫系统

局限性硬皮病,影响生育不?对寿命有影响吗?该怎么面对周围的人?

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马上要结婚了,可是担心这种病有什么不好的结果,对生育影响吗?患者寿命影响吗?
患者有4*5cm皮肤病变,色素沉着,脱发。

本人女,跟楼主一样局限性硬皮病,病发在头顶皮肤,大概有三厘米长短一条皮肤萎缩掉发形成的一条沟壑,大概是去年年初发现头顶皮肤发红一开始也没注意,直到后来有一小块明显的掉发区域才去医院就诊,上海几个大医院都跑过不过结果就是这是慢性病治不好但除了影响美观外不会有任何影响,医生就开了一些软化皮肤的药还有就是维生素E,然后呢就是长达一个多月的服药期,每天吃药对于我来说真是非常艰难,吃得我想吐后面索性就停掉了(在此,不提倡)。
某一天想起医生说这是免疫系统出现问题才导致的疾病,资料上说蜂蜜跟蜂王浆是极好的保健品,而且的确是可以提高免疫力的佳品,索性就买了几瓶,早晚各一次坚持服用,自己坚持运动,以及良好的生活作息习惯,15年8月份开始服用,12月份的时候萎缩部分的头皮有一小部分变得跟正常皮肤一样,还长出了小头发,现在已经有三四厘米的长度了,萎缩皮肤边缘的皮肤也长出了新的头发。我也不知道最后萎缩区域的头皮是否能够变成正常皮肤一样,但,是至少有好的起色。曾经我也是一头飘逸的秀发,自从生了这病以后再不敢披着头发,不过后来我琢磨出了一种新发型,如下图,很机智有木有?(*^__^*) 嘻嘻所以既然落在咱的身上咱就坦然的接受吧,毕竟不涉及生死都是小事儿。虽然极有可能不会恢复到原来的样子,但是坚持运动给我带来了马甲线,哈哈!也让我明白自己的身体是需要自己来呵护的,你对身体好你的身体一定会给到你良性的反馈。
祝楼主安好!



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拍摄于16年4月1日
(请忽略没洗头油腻腻还有头屑的头发,对不住大家)
之前发病皮肤周围长出来的头发已经快七八厘米了,感觉已经跟正常皮肤的头发融为一体了。
说说中间泛红的那小块皮肤吧,对的,已经明显能看到新长出的小头发了。最重要的是之前泛红区域的皮肤面积越来越小,以前摸上去明星是凹下去且硬硬的,现在摸上去凹凸感没有那么厉害,皮肤也软了许多。希望两个月后这一小块的皮肤能够恢复好,头发也要长得棒棒哒!
两个月后我会继续更新,共勉!

皮肤科 皮肤病 免疫学 皮肤 风湿类风湿

学校有去爱丁堡大学学习免疫学的机会(本科阶段),我在很想申请之余又担心学免疫学将来没出路,怎么办?

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资金问题不担心,然后就是有没有学过生物学相关专业的大神结合自身实际给点建议

亲爱的,免疫学确实没出路。但是你以为你参加一个本科交换项目就算是"学免疫学"的人了吗?说白了,想没出路,你还不配。 本科是可塑性多么强的时候,多学一点,多见一点,多体验一点,不光是为了将来找工作,对你的阅历,眼界,乃至性格都是大有好处的。所以建议不要把这个计划狭隘地看成"学免疫学",而是重点想想"去爱丁堡大学交流". 不知道这个项目是多长时间,据我的经验交流项目半年到一年的居多吧,别说你还不了解免疫学的领域和前景,就算你对之深恶痛绝,学个一年又能怎样?就算是四年一个完整的本科,现在可能看起来很漫长是个大事,二十年之后再回头,四年对于决定你的人生轨迹同样不起任何决定性的作用。
想把自己学到没出路的份上也不是谁都能做到的,你需要专注这个领域往深里钻研并且心无旁骛,这过程中随便什么时候只要你想退出想转弯,可以换其他方向,可以找工作,可以去考别的证,只有你真心一门心思在免疫学的海洋里扎下去,钻在实验室夜以继日做研究,揪住一个蛋白不放松地测试三年,你才算走上了"不成为著名免疫学家就没出路"的不归路,而这些跟你去不去参加这个项目一点关系都没有,等你读博士时再来问"收到了爱丁堡大学免疫学的offer要不要去"吧!
所以回答里提什么爱丁堡大学免疫系不错啊,免疫肿瘤治疗现在很火啊什么的,都可以暂歇了,题主现在不是考虑这些的时候。

生物学 生物信息学 生物医学工程 免疫学 分子生物学

人在十几岁之前吃鱼一直不过敏,之后过敏了,这是什么原因,基因突变吗?

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不可能是基因突变,题主所说的是一型变态反应该变态反应是由IgE引发,它还可能与抗寄生虫有关,,过敏反应也是与免疫系统的发育有关的,而IgE随年龄增加而改变所以过敏反应也可能随年龄而改变,成人一般不再患蛔虫之类的寄生虫病就与IgE生成可能有关,免疫过程很复杂目前也很多猜测和弄不清的地方。

遗传学 免疫学 医学

为什么总能看到美国人发生花生过敏的报道,但是关于中国人过敏的报道就似乎没有?

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看起来是这样的对不对啊老师们?

嗯。其实国内也有许多人花生过敏,只是少有在影视作品出现而已。
而且中国人能“熬”,许多人即使过敏了,只要不太严重,一般都是诊所或药店拿点药吃,少有直接去医院的。个人感觉国外的民众较注重健康,稍微有症状立即就医,也会导致有外国人更多花生过敏的印象。
科普下:
一、上面所提到的:外国小孩培养过程中因为过度注重卫生,导致免疫耐受过程中外界物质接触过少导致耐受缺乏,从而导致过敏性疾病发病率高(不单单是过敏,还包括支气管哮喘)。是真的有的,并且有权威性的论文的。(具体,各位自己搜索下,不过最好以支气管哮喘为关键词)。
二、过敏是怎么一回事情?
首先大家需要了解免疫耐受的概念:

免疫耐受(英语:immune tolerance或immunological tolerance)是指免疫系统对特定抗原的特异性无应答状态。免疫耐受包括天然免疫耐受与诱导免疫耐受。天然免疫耐受或自身耐受(self tolerance)是指机体对自身组织成分不产生免疫应答。诱导免疫耐受(induced tolerance)则是对外界抗原的免疫耐受,可以通过诱导方法产生。诱导免疫耐受可分为中枢耐受(central tolerance)、外周耐受(peripheral tolerance)与获得耐受(acquired tolerance)三种形式。
过敏,在医学上又称为变态反应,其概念
过敏是属于炎症反应,是指当一些外来物侵入人体时,人体的免疫系统产生的过度反应。
其实其可以分为4种。而我们平时所提到的食物或药物过敏指的是I型变态反应、过敏反应。


I型变态反应、过敏反应:速发型。

过敏原进入机体后,诱导B细胞产生IgE抗体。IgE与靶细胞有高度的亲和力,牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面。当相同的抗原再次进入致敏的机体,与IgE抗体结合,就会引发细胞膜的一系列生物化学反应,产生各种炎症介质,各种介质随血流散布至全身,作用于皮肤、粘膜、呼吸道等效应器官,引起小血管及毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,平滑肌收缩,腺体分泌增加,嗜酸粒细胞增多、浸润,可引起皮肤粘膜过敏症(荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿),呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿),消化道过敏症(食物过敏性胃肠炎),全身过敏症(过敏性休克),小结:由于IgE多由粘膜分泌,所以I型多引起粘膜反应。 
用人话来说就是:俺平生第一次吃了花生(儿童期没有接触过相同或类似的抗原),体内的坏家伙跟花生沟通了下,串通了。过几天又吃花生,花生让坏家伙到处破坏,结果俺起皮疹、鼻塞、流涕、喉头塞、呼吸困难、喘。


其实如果在儿童期,免疫耐受过程中有接触过,那么就会有诱导性的免疫耐受发生,以后再接触也就不会出现过敏的了。

耶,母上再也阻止不了俺玩泥(chongqi)巴(wawa)了。



@王豕姑娘的例子,就是国外的那种花粉你没接触过而已,so easy。(ps:有脱敏疗法的,就是弄着弄着就耐受了。)

三、yol哥所提到的“蚕豆病“,其实是一种遗传性病,其病理是红细胞上的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症。
有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症――蚕豆病,致病机制尚未十分明了,但其中该是有免疫系统参与的。G6PD的缺陷不能提供足够的NADPH以维持还原型谷胱甘肽(GSH)的还原性(抗氧化作用),在遇到蚕豆种某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化,产生溶血反应。
严格上来说,并不属于过敏。

四、附上链接,奇特的过敏(真是无奇不有啊,真是杯具啊):
人类十大奇特过敏症:亲吻过敏VS水过敏(图)_奇闻

五、评论里有知友提到的荨麻疹。
其实其也是过敏,I型变态反应。只不过其主要是以皮肤症状(主要是风团)为表现。
治疗上建议:
1.如果症状轻微,可以发病时服药,无病是增强体质(规律生活、运动)。
2.如果症状较严重,发作频繁,建议医院就医。非急性期时行全面的过敏原检测。后脱敏治疗。
3.其实许多过敏原都是自己找到的(虽然好难),认真回忆自己每次发作前2周内都同样接触了什么东西以判断。
4.如果实在找不到:
用开水清洗、浸泡皮肤接触到的衣物、床铺被子等。
家中灭鼠、灭蟑螂、灭螨虫。
可以试试较为高级的空气过滤器及水过滤器。
据说平时应用含有益生菌的酸奶有部分缓解、减轻效果。
5.以下为皮疹图像

健康 美国 生理学 免疫学 医学

人体会不会对噬菌体这类不会感染人体细胞的病毒产生抗体?

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那天和同学讨论用经过基因修饰的噬菌体来治疗疾病的可能性时想起来这个问题。
而且前段时间看过一篇文章,讲人体与共生细菌的关系的。人体会不会为了保护共生细菌而产生针对对细菌噬菌体的抗体呢?

谢邀
不详细答了
产不产生抗体与抗原能否感染宿主无关
只要有足够量的抗原进入体内被呈递给特异性免疫细胞就行
举个例子
科研上经常用并没有感染性的蛋白反复免疫兔子以制备多抗。

生物学 免疫学 医学 噬菌体 细胞生物学

狂犬病疫苗产生的抗体是在哪里又是怎么消灭病毒的呢?

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能够进入到神经系统中去消灭病毒吗? 如果不能,又是怎么起的作用呢?
病毒都已经进入体内了,又不走血直接走神经,打不打又有什么用呢?

哎呀俩人邀请我这个题了么,这是要逼我复习免疫学的节奏么……
水平有限,难免有错误,大家多多指出啊~
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1.关于抗体与神经系统抗病毒机制的关系
不瞒题主,您的猜想还这是对的,确实存在抗体介导的神经中病毒的清除机制。
具体文献请看以下链接:
Delineation of putative mechanisms involved in antibody-mediated clearance of rabies virus from the central nervous system
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar
Recovery from viral encephalomyelitis: immune-mediated noncytolytic virus clearance from neurons
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
从文献中可以看到,即使是中枢神经系统中,都存在抗体介导的病毒清除机制,而这个机制并非依赖于T细胞介导的细胞毒效应,而是通过IFN-γ介导的抑制病毒表达机制进行的。这个修复机制关键在于病毒的IgG抗体水平和IFN-γ水平,只要这个修复的速度比感染的速度快,那感染就不至于实验动物死亡,但是如果感染和细胞死亡速度快于这个修复速度,那估计就没救了。而在致命的狂犬病患者身上,一般而言抗体水平不足以达到能完全抵抗病毒本身的扩散和复制的水平,这个时候感染就失控了,后果非常严重。但是对于及时进行接种的人来说,抗体水平足够高,即使有个别神经细胞被感染了,这个病毒清除机制也可以保证整体的存活。
另外,细胞免疫确实也在神经系统的抗病毒机制中有重要作用(此处感谢 @Vigorous Cooler 的指导)而这个细胞免疫机制,其实也和抗体有关系。[5,6]
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2.关于抗体如何进入效应部位问题
题主在题目描述中说,“病毒都已经进入体内了,又不走血直接走神经”这个是不确切的。
为了解释清楚这个问题,容我罗嗦两句说说我理解的狂犬咬伤后体液免疫建立途径。
首先皮肤因为机械损伤会发生炎症,受损部位组织释放各种细胞因子,首先吸引单核-巨噬细胞,中性粒细胞之类的细胞跨过血管到达受损部位进行“打扫”——清理残破的细胞碎片,消灭细菌之类的东西,释放一些细胞因子,增强血管内皮通透性,同时促进其他免疫细胞从血液中进入受伤部位。另外,除巨噬细胞外其他抗原呈递细胞(如树突状细胞等)活性也会升高来识别外源性的免疫原性物质,包括狂犬病毒在内的抗原一旦被识别,这类细胞又会活化重新进入血流中,寻找T淋巴细胞并将之活化,帮助B淋巴细胞产生大量IgG抗体。第一时间尽快注射疫苗的话,可能可以赶在血管通透性还比较好的时候能让足够的抗体跨过血管屏障,进入受伤组织中对已感染和未感染病毒的神经细胞起到保护作用。
另外,有证据表明,在中枢神经系统中,一旦神经元被狂犬病毒感染,其CXCL-10表达水平会上调,这将导致免疫系统各种炎性细胞趋化作用增强,血脑屏障通透性增加,抗体也会通过血脑屏障的缝隙进入中枢神经系统,降低感染狂犬病毒的实验动物的死亡率[1-3]。我估计这个机制在人身上也存在,并且是狂犬疫苗保护人体的机制之一。
参考文献:
[1]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[2]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[3]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[5]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
[6]ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
感谢题主邀请啊,为了答这个题查资料真的学了不少东西更新了不少知识的说……抛砖引玉,坐等大神。

免疫学 医学 狂犬病

糖皮质激素的广泛使用的原因是什么,是由于目前医学还不是很发达么?

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很多疾病还是靠激素治疗,是由于现有医学无法找到更好的解决方法么?

糖皮质激素对于皮肤科来说真的是非常好用的东西啊!绝对重大发明。对于大量的常见皮肤病例,简单的糖皮质激素治疗,已经可以做到比较满意的结果。

从另一边来说,确实也需要找到更好的替代品。糖皮质激素在临床,OTC
和美容上确实存在滥用情况,导致现在相当多的爱美人士出现了“皮肤薄,脆弱,红肿,红血丝显著,易过敏”的“糖皮质激素依赖性皮炎”症状。现在临床上除了激素递减法,和正在探索的成纤维生长因子表皮屏障重建法这样相对复杂又痛苦的流程,并没有什么更好的办法解决。

但在“精英阶层”的知乎,我觉得适当纠正大家对激素的偏见很有必要。激素是人类的好朋友。

我觉得题目也可以这样理解,在发现更好的替代品之前,糖皮质激素有着极其,非常…不可替代的作用。

免疫学 激素 医学

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